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Master 2
6 mois

Analogues hétérocycliques d’isobenzofuranones : design, synthèse et fonctionnalisation sélective

L’objectif du projet est de réaliser des fonctionnalisations choisies et contrôlées d’hétérocycles permettant un accès rationalisé vers des lactones hétérocycliques diversement substituées. Ce type de structure apparait dans de nombreux composés naturels et possède des propriétés biologiques intéressantes.

Les séquences envisagées pour leurs synthèses s’appuient sur notre expertise en chimie organométallique polaire avec le développement de stratégies, séquentielles puis one-pot, impliquant des étapes de métallations suivies de piégeages électrophiles pour la fonctionnalisation des substrats hétérocycliques.

La première partie du travail concernera principalement les noyaux pyridine et pyrazine pour conduire rapidement à des analogues (di)azotés d’isobenzofuranones dont la préparation a été mise au point au laboratoire et publiée récemment. Après l’élaboration de stratégies de synthèse séquentielles, une extension selon des processus one-pot sera envisagée.

Mots clés : chimie organométallique / méthodologie de synthèse / hétérocycles.

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6 mois

Iron(III)-chelating model peptides as bioinspired antioxidants.

ROS come from the reduction of molecular oxygen O2 via Fenton and Haber-Weiss reactions. In this process, reductions of O2 to O2●- or of H2O2 to OH● require a catalyst. Interestingly, these catalysts are transition metal ions in vivo, specifically copper and iron. In order to prevent the ROS formation, our strategy consists of the inhibition of the catalysis via sequestration of these metal ions.

Based on this context and recent results obtained by our teams, we propose for this Master course the synthesis and study of innovative chelators capable to interact with Fe(III) and presenting antioxidant activities. For the chelators, the peptide derivatives were chosen because of their indubitable qualities in terms of biocompatibility, biodegradability and high modularity. The student hired will have in charge the synthesis of a pool of peptide derivatives, the thermodynamic and structural studies of the complexation and then, the evaluation of the antioxidant properties.

  Contact: SELMECZI Katalin (L2CM UMR7053) katalin.selmeczi@univ-lorraine.fr
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6 mois

Stage Master 2: Identification et caractérisation de nouvelles molécules naturelles à activité antiinflammatoire, à partir d’endophytes fongiques

Le projet interdisciplinaire sera réalisé en collaboration avec trois laboratoires de l’Université de Lorraine : le Laboratoire Lorrain de Chimie Moléculaire (L2CM), le laboratoire Stress, Immunité, Pathogènes (SIMPA) et Laboratoire de Cristallographie, Résonance Magnétique et Modélisations (CRM2).

 

Le projet vise à isoler et à identifier de nouvelles molécules à activité anti-inflammatoire. Le matériel de départ, original et renouvelable, est constitué par des endophytes fongiques issus de plantes médicinales.  Le projet fait suite aux travaux portant sur le criblage d’extraits obtenus à partir d’endophytes. Les extraits qui ont montré une activité anti-inflammatoire élevée et une faible cytotoxicité sur des cellules immunitaires seront purifiés en vue d’identifier des molécules originales et bioactives.

Contact :

Rosella SPINA (L2CM UMR 7053)

rosella.spina@univ-lorraine.fr

Envoi des candidatures avant le 20 novembre 2019

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Thèses
01.10.2019 - 30.09.2022

Fonctionnalisation asymétrique à distance par Métallotropie

Offre pourvue

L'objectif de la thèse est de développer des méthodes de fonctionnalisation asymétrique à distance par métallotropie déclenchée par des séquences de désaromatisation/ réaromatisation. Ces approches n’ont fait l’objet que de peu d’attention jusqu’à présent.7 La méthodologie séquentielle que nous souhaitons mettre au point doit pouvoir permettre la formation de deux liaisons C-C de nature différente et distantes d’un minimum de 5 atomes ainsi que la formation d’au minimum un centre asymétrique, le tout en une seule opération et via l’utilisation d’un unique réactif organométallique. A plus long terme, des applications vers des cibles d’intérêt biologique pourraient être proposées.

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du 01-10-2019 au 30-09-2022

Lipides photo-commutables: nouveaux outils moléculaires pour une thérapie photo-induite.

Offre pourvue

L'objectif principal est le développement d’outils moléculaires manipulables à distance et capables d’induire des modifications structurales au sein de la membrane. Il s’agit de lipides photo-commutables pouvant s’insérer dans la membrane et subir un changement conformationnel significatif par photo-isomérisation, perturbant ainsi la perméabilité de la membrane seulement sous l’action de la lumière.

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du 01-10-2019 au 30-09-2022

Photoactive Iron Complexes: Design and Application to Solar Energy - PhD position

Offre pourvue

The aim of the thesis program is to develop photosensitive compounds from low-cost and environmentally friendly metal complexes. While ruthenium complexes have been widely studied and used in many laboratory applications because of their ideal photophysical properties, ruthenium is a rare, toxic and expensive metal, which limits real industrial development. Our project aims to replace this metal with other metals such as iron, which is strategic in the search for low-cost devices and industrial processes that conserve resources. In particular, we are targeting the development of photosensitizers for the manufacture of dye solar cells (DSSCs).

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Un an à partir d'Octobre/Novembre 2019

Post-doctoral in coordination chemistry at the interface with biology

Offre pourvue

Project AIM +: Anticancer Iron Made+ AIM+ is a multidisplinary project at the interface between chemistry and biology. The aim is to develop a novel type of DNA hypomethylating agents able to bind DNA and to chemically induce its direct demethylation. Based on preliminary results showing a decrease in the 5‐methylcytosine level as well as a strong reduction of cell proliferation, our project aims to achieve the comprehension, at the molecular level, of its action mode. Our final goal is to develop an entire novel class of epigenetic drugs and harness their ability to control cell proliferation for therapeutic purposes. For this, AIM+ project will enhance, via proper chemical modifications, the demethylating activity and the selectivity of the proposed system. AIM+ is based on a multidisciplinary consortium gathering synthesis, molecular modelling and biology. The aim of the postdoctoral fellowship is to synthesise and characterize a range of new hypomethylating agents based on the preliminary results obtained by the consortium.

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