Un an à partir d'Octobre/Novembre 2019

Post-doctoral in coordination chemistry at the interface with biology

Offre pourvue

Project AIM +: Anticancer Iron Made+ AIM+ is a multidisplinary project at the interface between chemistry and biology. The aim is to develop a novel type of DNA hypomethylating agents able to bind DNA and to chemically induce its direct demethylation. Based on preliminary results showing a decrease in the 5‐methylcytosine level as well as a strong reduction of cell proliferation, our project aims to achieve the comprehension, at the molecular level, of its action mode. Our final goal is to develop an entire novel class of epigenetic drugs and harness their ability to control cell proliferation for therapeutic purposes. For this, AIM+ project will enhance, via proper chemical modifications, the demethylating activity and the selectivity of the proposed system. AIM+ is based on a multidisciplinary consortium gathering synthesis, molecular modelling and biology. The aim of the postdoctoral fellowship is to synthesise and characterize a range of new hypomethylating agents based on the preliminary results obtained by the consortium.

Dr Philippe C. Gros (L2CM, UMR 7053) - Contacter
L2CM - Laboratoire Lorraine de Chimie Moléculaire à Nancy
Université de Lorraine

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6 mois

Iron(III)-chelating model peptides as bioinspired antioxidants.

ROS come from the reduction of molecular oxygen O2 via Fenton and Haber-Weiss reactions. In this process, reductions of O2 to O2●- or of H2O2 to OH● require a catalyst. Interestingly, these catalysts are transition metal ions in vivo, specifically copper and iron. In order to prevent the ROS formation, our strategy consists of the inhibition of the catalysis via sequestration of these metal ions.

Based on this context and recent results obtained by our teams, we propose for this Master course the synthesis and study of innovative chelators capable to interact with Fe(III) and presenting antioxidant activities. For the chelators, the peptide derivatives were chosen because of their indubitable qualities in terms of biocompatibility, biodegradability and high modularity. The student hired will have in charge the synthesis of a pool of peptide derivatives, the thermodynamic and structural studies of the complexation and then, the evaluation of the antioxidant properties.

  Contact: SELMECZI Katalin (L2CM UMR7053) katalin.selmeczi@univ-lorraine.fr

6 mois

Stage Master 2 : Analogues hétérocycliques d’isobenzofuranones : design, synthèse et fonctionnalisation sélective

L’objectif du projet est de réaliser des fonctionnalisations choisies et contrôlées d’hétérocycles permettant un accès rationnalisé vers des lactones hétérocycliques diversement substituées dont les propriétés biologiques seront testées par la suite. En effet, ce type de structure apparait dans de nombreux composés naturels et possède des propriétés biologiques intéressantes.

Pour cela, les séquences envisagées impliquent des étapes de métallations (chimie organométallique polaire) suivies de piégeages électrophiles pour la fonctionnalisation des substrats hétérocycliques. Un intérêt particulier sera porté aux étapes de métallation, avec un travail de méthodologie important permettant de définir les conditions idéales de préparation de tels hétérocycles et d’optimiser les sélectivités (chimio- et régiosélectivités).

Dans un premier temps, nous nous intéresserons principalement aux noyaux pyridine et pyrazine pour conduire rapidement à des analogues (di)azotés d’isobenzofuranones dont la préparation a été mise au point au laboratoire et publiée récemment.1 Après l’élaboration de stratégies de synthèse séquentielles, une extension selon des processus one-pot sera envisagée

Mots clés : chimie organométallique / méthodologie de synthèse / hétérocycles.

Date limite de candidature : 31 janvier 2020.